Prionu slimība — definīcija, cēloņi un simptomi

Prionu slimība — skaidra definīcija, galvenie cēloņi, tipiskie neiroloģiskie simptomi un diagnostikas iespējas; uzziniet agrīnas pazīmes, prognozi un ārstēšanas ierobežojumus.

Prionu slimība (saukta arī par transmisīvo sūkļveida encefalopātiju) ir slimība, ko izraisa prioni. Prioni ir strukturāli izmainītas mazu olbaltumvielu versijas, kas normāli izpaužas šūnās. Atšķirībā no slimībām, ko izraisa gēna mutācija, kuras rezultātā izpaužas mutants proteīns, prioni spēj replicēties un pārnest slimības, fiziski saskaroties ar normāliem proteīniem, kā rezultātā notiek strukturālas izmaiņas no normāla stāvokļa uz prionu stāvokli.

Atšķirībā no baktērijām prionus neuzskata par dzīviem, jo tiem nav savas vielmaiņas, tiem nepiemīt gēni un tie nevar dabiski vairoties ārpus saimnieka šūnas. Prionu slimības ir ļoti retas, un lielākajai daļai no tām nav pieejama ārstēšana.

Gandrīz visas zināmās prionu slimības ir neiroloģiskas slimības. Tipiskām prionu slimībām ir divas kopīgas pazīmes:

• Strukturālas un progresējošas smadzeņu izmaiņas — prioni izraisa olbaltumvielu nepareizu salocīšanos (piemēram, normālais PrP^C pārvēršas patoloģiskajā PrP^Sc formā), kas veicina amiloīdu nogulsnēšanos, nervu šūnu bojāeju un raksturīgu "sūkļveida" (spongiformu) audu izmainu.
• Ātri progresējoša klīniskā attīstība — pēc simptomu parādīšanās slimība parasti attīstās ātri un noved pie smagas invaliditātes un mirstības, bieži vairākos mēnešos līdz dažos gados.

Cēloņi un mehānisms

Prionu slimības izraisa patoloģiski salocītas olbaltumvielas — prioni — kas spēj ieinficēt citas normālas olbaltumvielas un pārvērst tās patoloģiskā formā. Šī pārvēršanās saasina olbaltumvielu nogulsnēšanos un veicina neirodeģenerāciju. Tā kā prioni nav komplicēti kā vīrusi vai baktērijas (tai skaitā tiem nav gēnu un tie nerada vielmaiņu), to izplatīšanās mehānisms ir unikāls un īpaši grūti kontrolējams.

Cilvēku un dzīvnieku formas

• Cilvēkiem: Creutzfeldt-Jakob slimība (CJD) — sporādiskā, ģenētiskā un iatrogēnā formas; variantā CJD (vCJD) saistīta ar pāreju no liellopu proteīniem (BSE).
• Ģenētiskās prionu slimības: piemēram, Gerstmana-Strēsellera-Šeinkera sindroms (GSS) un fatāla familiārā bezmiega slimība (FFI), kas saistītas ar mutācijām prionu proteīna kodējošajā gēnā.
• Dzīvniekiem: skaita govju slimība (BSE), ovāru sūkļveida encefalopātija (scrapie) u. c.

Simptomi

Prionu slimību klīniskā aina var atšķirties pēc formas, bet bieži iezīmējas ar:

• ātru kognitīvo pasliktināšanos un demenci;
• ataksiju (sarakstīta, neprecīza kustība un līdzsvara traucējumi);
• muskulu trīci vai mioklonus (ātras, nebrīvprātīgas muskuļu kontrakcijas);
• runas un redzes traucējumi;
• uzvedības un personības izmaiņas, depresija, bezmiegs (īpaši FFI gadījumā);
• progresējoša imobilityte un beigu posmā komatozs stāvoklis.

Parādīšanās var būt pakāpeniska vai relatīvi ātra; inkubācijas periods no inficēšanās līdz simptomiem var svārstīties no gadiem līdz desmitgadēm.

Diagnosticēšana

• Kliniskā izmeklēšana: ārsta vērojumi par ātru kognitīvo pasliktināšanos, mioklonus un neiroloģiskām pazīmēm.
• Neiroattēlveidošana: MRI var parādīt tipiskas izmaiņas caudate/putamen reģionos vai kortikālās laukās.
• EEG: dažreiz redzamas periodiskas viļņu kompleksu izmaiņas (it īpaši sporādiskajā CJD).
• CSF testi: olbaltumvielas, piemēram, 14-3-3 proteīns, un moderne RT-QuIC metode (real-time quaking-induced conversion) palīdz noteikt patoloģisko prionu klātbūtni ar augstu jutību un specifiskumu.
• Biopsija vai autopsija: histoloģiska smadzeņu izmeklēšana joprojām ir noteicoša metode diagnostikai — parasti prionu slimības apstiprina ar audu izmaiņu analīzi pēc nāves vai retos gadījumos ar smadzeņu biopsiju.

Ārstēšana un prognoze

Pašlaik nav efektīvu specifisku zāļu, kas izārstētu prionu slimības. Terapija ir galvenokārt paliatīva un simptomātiska, koncentrējoties uz sāpju, traucējumu un uzvedības problēmu mazināšanu, kā arī uz atbalstu pacientam un ģimenei. Dažas eksperimentālas pieejas (antikoru terapijas, mazas molekulas, antisēna oligonukleotīdi u. c.) tiek pētītas, taču rezultāti vēl nav ļāvuši izstrādāt drošu un efektīvu ārstēšanu.

Prognoze parasti ir slikta: lielākā daļa pacientu ar sporādisko CJD nomirst dažu mēnešu līdz pāris gadu laikā pēc simptomu sākuma.

Izplatīšanās un profilakse

Prioni var tikt pārnesti dažādos veidos:

• Iatroģeniski: caur kontaminētām neuroķirurģiskām instrumentām, duras membrānas transplantātiem, hormonālām injekcijām no inficētiem avotiem vai retos gadījumos ar transplantātiem.
• Ģenētiski: ja cilvēkam ir mutācija prionu proteīna gēnā, risks attīstīt prionu slimību ir paaugstināts.
• Zoozoonotiskā transmisija: vCJD ir saistīta ar patoloģisku pāreju no BSE inficētiem liellopiem uz cilvēkiem, par ko liecina pagātnes gadījumi.

Profilakse ietver stingru epidemioloģisko uzraudzību, donoru atlasīšanas noteikumus (īpaši asinsdonoru politikā), īpašas dezinficēšanas procedūras medicīnas instrumentiem (prioni ir ļoti izturīgi pret parastajiem sterilizācijas līdzekļiem) un pārtikas drošības pasākumus, lai ierobežotu kontaminācijas risku dzīvnieku populācijās.

Sabiedrības veselība un pētījumi

Prionu slimības radīja būtiskas sabiedrības veselības rūpes, īpaši pēc BSE izvirduma liellopiem un vCJD gadījumiem cilvēkos 1990.–2000. gados. Tāpēc pastāv aktīvi uzraudzības, izolācijas un noteikumu režīmi, lai samazinātu riska pārvadi.

Pētījumi turpinās, lai labāk izprastu prionu strukturālos pārejas procesus, uzlabotu diagnostikas testus (īpaši agrīnai atklāšanai) un attīstītu terapijas, kas varētu kavēt prionu agregāciju vai veicināt to noārdīšanu.

Praktiski padomi

• Ja ārsts aizdomas par prionu slimību, svarīgi nodrošināt pacientam un ģimenei informāciju, psiholoģisku atbalstu un paliatīvo aprūpi.
• Medicīnas institūcijām jāievēro speciālas vadlīnijas instrumentu dezinficēšanai un izmantošanai, lai novērstu iatrogēnu pārnešanu.
• Ja pastāv ģimenes anamnēze ar prionu slimību, ieteicams ģenētiskais konsultējums.

Kopsavilkums: Prioni izraisa reti, bet smagas un parasti letālas neirodeģeneratīvas slimības. Tās atšķiras no klasiskām infekcijām ar to, ka patogēns ir nepareizi salocīta olbaltumviela, kas nav dzīva organismā un ir ārkārtīgi izturīga. Agrīna diagnostika, stingra profilakse un atbalstoša aprūpe ir galvenās pieejas šobrīd, kamēr turpinās pētījumi par efektīvām terapijām.

Jautājumi un atbildes

J: Kas ir prionu slimība?

Q: Vai prioni spēj vairoties un pārnēsāt slimības?

J: Ar ko prioni atšķiras no gēnu mutācijām, kas izraisa mutantu olbaltumvielu ekspresiju?

Vai prionus uzskata par dzīviem?

J: Vai prionu slimības ir izplatītas?

Kādas ir divas tipiskas prionu slimību pazīmes?

J: Vai lielākajai daļai prionu slimību ir pieejama ārstēšana?

Meklēt pēc burta