Progerija (Hačinsona–Gilforda sindroms): cēloņi, simptomi, ārstēšana

Progerija (Hačinsona–Gilforda sindroms): uzzini cēloņus, atpazīšanas simptomus un mūsdienīgas ārstēšanas iespējas. Informācija par diagnozi, prognozi un jaunākajiem pētījumiem.

Progerija (/proʊˈdʒɪəriə/), saukta arī par Hačinsona-Gilforda progerijas sindromu un HGPS, ir ļoti reta ģenētiska slimība. Bērniem ar progeriju attīstās iezīmes, kas līdzinās novecošanās pazīmēm — piemēram, ādas grumbas, sirmi mati un plikpaurība. Progerija ir viens no vairākiem progeroīdiem sindromiem. Vārds progerija nāk no grieķu valodas vārdiem "pro" (πρό), kas nozīmē "pirms" vai "priekšlaicīgi", un "gēras" (γῆρας), kas nozīmē "vecums".

Progerija ir ļoti reta — tiek lēsts, ka tā skar apmēram 1 bērnu no 4–8 miljoniem dzimušo. Cilvēki ar šo stāvokli bieži dzīvo tikai līdz pusaudžu vai jauna pieauguša vecuma vidum (bieži 10–20 gadu robežās). Tā parasti rodas kā jauna (de novo) mutācija, un parasti tā netiek pārmantota no vecākiem, jo slimie cilvēki reti nodibina bērnu ģimenes; tomēr retos gadījumos iespējama vecāku germinālā mozaicisma dēļ atkārtošanāsriska palielināšanās.

Cēloņi

Galvenais progerijas cēlonis ir mutācijas LMNA ģenē (kodē proteīnu laminu A), kas noved pie abnormālas laminas A formas — sauktas par progerīnu. Visbiežāk reģistrētā mutācija cilvēkiem ar Hačinsona–Gilforda progeriju ir c.1824C>T (p.Gly608Gly), kas aktivizē neparastu sprostotā splicingâ vietu un rada īsāku, funkcionāli traucētu laminu A molekulu. Šī anomālija bojā šūnu kodolu struktūru un šūnu funkcijas, veicinot priekšlaicīgu audiem raksturīgu izmaiņu attīstību.

Simptomi un klīniskās pazīmes

Simptomi parādās agrā bērnībā (parasti pirmajos dzīves gados) un progresē. Tipiskās pazīmes:

• lēna augšana un zems svars, augšanas aizture;
• zaudēta zemādas tauku slāņa, plāna un sausa āda ar grumbām;
• izteikta plikpaurība vai ļoti retināti mati;
• maza seja un žoklis, liels galvas attiecībā pret seju;
• stipra ateroskleroze — priekšlaicīga asinsvadu sašaurināšanās, kas palielina sirdslēkmes un insulta risku;
• taukplēves trūkums, aukstuma nepanesamība;
• locītavu stīvums, kustību ierobežojumi un bieži ortopēdiskas problēmas (piem., gūžas dislokācijas);
• novēlota zobu erupcija un zobu problēmas;
• augsta balss tempos vai specifiska balss toni;
• bieži saimnieciski veselības sarežģījumi, tostarp pārtikas uzņemšanas grūtības un infekciju jutīgums.

Diagnoze

Diagnoze balstās uz klīnisko attēlu un apstiprināšanu ar ģenētisko testu, kas meklē LMNA gēna mutācijas. Ģenētiskā testēšana ir izšķiroša, jo daļa cita veida progeroīdu var būt saistīti ar citiem gēniem. Papildu izmeklējumi ietver kardiovaskulāro novērtējumu (EHO, dopleru, asinsvada attēlveidošanu), kaulu un locītavu izvērtējumu, uztura un augšanas monitoringu.

Ārstēšana un aprūpe

Pašlaik nav zāļu, kas pilnībā izārstētu progeriju, taču pieejamas terapijas, kas var paildzināt dzīvi un uzlabot dzīves kvalitāti. Aprūpe parasti ir multidisciplināra, iesaistot kardiologus, ģenētiķus, ortopēdus, fizioterapeitus, dietologus, zobārstus un citus speciālistus. Galvenie aprūpes principi:

• stingra kardiovaskulārā uzraudzība un riska faktoru ārstēšana (holesterīna kontrole, asinsspiediena uzraudzība) — sirds un asinsvadu slimības ir galvenais nāves cēlonis;
• uztura atbalsts un svara uzraudzība, lai novērstu izsīkumu un nodrošinātu augšanu;
• fizioterapija un ortopēdiskā aprūpe kustību saglabāšanai un sāpju mazinošai ārstēšanai;
• dentalā aprūpe un ortodontija, lai risinātu zobu un žokļa anomālijas;
• psihosociālais atbalsts un ģimenes konsultācijas.

Specifiskas medikamentozas pieejas un jauni risinājumi:

• Farnesiltransferāzes inhibitori (FTI) — zāles, piemēram, lonafarnibs (komerciālais nosaukums Zokinvy), ir parādījušas, ka var uzlabot dažus klīniskos rādītājus un paildzināt izdzīvošanu pacientiem ar HGPS; tās lieto tikai speciālista uzraudzībā.
• klīniskās izmeklēšanas antisense oligonukleotīdu terapijām, gēnu terapijām un citām molekulārajām pieejām ar mērķi samazināt progerīna ražošanu vai atjaunot normālu laminas funkciju;
• eksperimentāli pētījumi ar rapamicīnu, statīniem, bisfosfonātiem un kombinētām terapijām — daļa pētījumu norāda uz iespējamiem ieguvumiem, taču nepieciešami turpmāki klīniskie dati.

Visas ārstēšanas iespējas jāizvērtē individuāli un jāveic specializētā centrā vai kopā ar pieredzējušu pediatrisko ģenētikas un kardioloģijas komandu.

Prognoze

Progerijas gaita ir progresējoša. Lai gan daži pacienti var dzīvot līdz divdesmit gadu vecumam un retāk — nedaudz ilgāk, vidējais mūža ilgums parasti ir īsāks nekā normālam iedzīvotājam. Galvenais nāves iemesls ir sirds un asinsvadu slimības — paātrināta ateroskleroze, kas noved pie sirdslēkmēm un insultiem. Agrīna diagnostika, aktīva kardiovaskulārā aprūpe un specifiskas terapijas (piem., lonafarnibs) var uzlabot iznākumu.

Pētījumi un nozīme

Progerija ir svarīga medicīniskā un zinātniskā interese, jo izpēte par šīs slimības molekulārajām patomehānikām sniedz ieskatu par šūnu novecošanās procesiem un kodola struktūras nozīmi. Šie atklājumi palīdz attīstīt jaunas terapijas ne tikai progerijai, bet arī dažām vecuma saistītām saslimšanām.

Ja pastāv aizdomas par progeriju, svarīgi vērsieties pie ģenētiķa vai specializēta centra, lai veiktu pārbaudes, saņemtu detalizētu informāciju un plānotu piemērotu multidisciplināru aprūpi un ģimenes konsultācijas.

Progerija pirmo reizi tika aprakstīta 1886. gadā Džonatana Hačinsona, un neatkarīgi to 1897. gadā aprakstīja Hastings Gilfords — tāpēc slimība saucas Hačinsona–Gilforda progerijas sindroms.

Jautājumi un atbildes

J: Kas ir progerija?

J: No kurienes cēlies vārds progerija?

J: Cik izplatīta ir progerija?

J: Cik ilgi parasti dzīvo cilvēki ar progeriju?

Vai cilvēkiem ar progeriju ir iespējams radīt bērnus?

J: Kas pirmais aprakstīja progeriju?

Meklēt pēc burta