Tay–Sachs slimība: ģenētiska HEXA deficīta slimība — simptomi un diagnostika

Tay–Sachs slimība (HEXA deficīts): ģenētiski pārmantota reta neirodeģeneratīva slimība — simptomi, diagnostika, asins testi un ģenētiskā skrīninga iespējas.

Tay–Sachs slimība (saukta arī par Tay–Sachs sindromu) ir reta ģenētiska tauku vielmaiņas slimība — konkrēti tā ir viena no lizozomālajām uzglabāšanas slimībām. Slimību izraisa enzīma heksosaminidāzes A deficīts, kas ved pie GM2 gangliozīda uzkrāšanās nervu šūnās, šādā veidā bojājot smadzenes un nervu sistēmu.

Cēloņi un ģenētika

Tay–Sachs ir autosomāli recesīva slimība. To izraisa bojājums HEXA gēnā, kas atrodas 15. hromosomā. Lai bērns attīstītu Tay–Sachs slimību, viņam jāsaņem bojātais gēna variants no abiem vecākiem — ja bojāts ir tikai viens alels, cilvēks ir pārnēsātājs, parasti nesaskatot slimības simptomus.

Šī slimība ir reti sastopama, taču pārnēsātāju izplatība ir palielināta dažās populācijās. Piemēram, aptuveni 1 no 27 Aškenazi (eiropas) ebreju ģenētiskās izcelsmes cilvēkiem ASV ir pārnēsātājs, tas ir, viņam ir viens bojāts gēns. Ebreju ģimenēs Tay–Sachs biežāk tiek konstatēta nekā vispārējā populācijā.

Simptomi un slimības gaita

Ir vairākas Tay–Sachs formas atkarībā no simptomu sākuma vecuma. Visbiežāk sastopamā ir infantīlā (zīdaiņu) forma:

• Parasti simptomi sākas ap 4–6 mēnešu vecumu; bērns pārstāj attīstīties – pazūd iepriekš apgūtie prasmes (attīstības regresija).
• Raksturīga pastiprināta reakcija uz pēkšņiem trokšņiem vai citiem stimuliem — tā dēvētā “izbīļa reakcija”.
• Redzes pasliktināšanās un tipisks tīklenes atradums — sarkans plankums (“cherry-red spot”).
• Muskuļu hipotonija sākumā, vēlāk var attīstīties muskuļu stīvums (hipertonija) un paralīze, kustību zudums.
• Epileptiski krampji, barošanas grūtības, elpošanas problēmas un atkārtotas infekcijas (piem., pneimonijas).
• Īsākā perspektīvā bērni ar infantīlo formu parasti zaudē kognitīvās un motoriskās prasmes un bieži mirst agrā bērnībā (bieži pirmajos četru piecu gados).

Ir arī juvenīlā un pieaugušo forma, kur simptomu sākums var būt gados vecāks un slimības gaita lēnāka, tomēr arī šajās formās var attīstīties neiroloģiskas problēmas.

Diagnostika

Diagnostikas pamatā ir:

• Enzīmaktivitātes tests: heksosaminidāzes A aktivitātes noteikšana asinīs (leikoĉitos vai plazmā). Enzīma aktivitātes samazināšanās apliecina deficītu.
• Ģenētiskā testēšana: HEXA gēna mutāciju noteikšana, kas ļauj apstiprināt diagnozi un precizēt mutācijas tipu.
• Prenatālā diagnostika: iespējams noteikt jau grūtniecības laikā (aminocentēze vai horiona villu paraugs), ja pastāv risks.
• Pārnēsātāju skrīnings: asins tests vai molekulārais tests, lai noteiktu, vai topošie vecāki ir pārnēsātāji. Tāds skrīnings ir īpaši ieteicams riska populācijās.

Asins tests, kas nosaka enzīma aktivitāti vai ģenētisko statusu, ir būtisks līdzeklis, lai samazinātu jaunu Tay–Sachs gadījumu skaitu.

Ārstēšana un aprūpe

Pašlaik nav zināmas izārstējošas terapijas infantīlajai Tay–Sachs slimībai. Terapija galvenokārt ir simptomātiska un atbalstoša:

• krampju kontrole ar pretkrampju medikamentiem;
• barošanas atbalsts (piem., caur nazogastrisko vai gastrostomas barošanas ceļu), ja nepieciešams;
• respiratorā aprūpe un infekciju profilakse;
• fizioterapija un ergoterapija, lai uzturētu kustību spējas un mazinātu kontraktūras;
• multidisciplināra paliatīvā aprūpe ģimenes atbalstam un kvalitātes dzīves nodrošināšanai.

Notiek pētījumi par jauniem ārstēšanas veidiem — gēnu terapiju, enzīmas aizstājterapiju, substrāta redukcijas terapiju un farmakoloģiskas “chaperonu” pieejas. Daži no šiem pieejām ir klīnisko pētījumu fāzē.

Profilakse un ģenētiskā konsultācija

Riska pāriem (piem., pāriem ar ģimenes vēsturi vai piederību populācijām ar paaugstinātu pārnēsātāju biežumu) ieteicama ģenētiskā konsultācija un pārnēsātāju skrīnings pirms grūtniecības vai agrīnā grūtniecības stadijā. Pieejamas arī iespējas kā preimplantācijas ģenētiskā diagnostika (PGD) in vitro fertilizācijas (IVF) procesā, lai samazinātu slimības iedzimšanas risku.

Pateicoties plašākai ģenētiskajai testēšanai un skrīningam, jaunu gadījumu skaits ir būtiski samazinājies — piemēram, 20. gadsimtā reģistrēja apmēram 60 jaunu gadījumu, bet 21. gadsimtā šis skaits ir būtiski samazinājies (apmēram 5 gadījumi), galvenokārt pateicoties aktīvai skrīningam un ģenētiskajai konsultācijai.

Vēsture

Slimība ir nosaukta pēc Vorena Teja un Bernarda Saksa (Warren Tay un Bernard Sachs), kuri 19. gadsimta beigās pirmie aprakstīja šo slimību. Warren Tay pamanīja sarkanu plankumu uz viena gada veca bērna tīklenes, kam bija arī citi slimības simptomi. Bernards Sakss, neirologs no Amerikas Savienotajām Valstīm, aprakstīja šūnu izmaiņas, kas saistītas ar slimību. 1969. gadā pētnieki atklāja, ka Tay–Sachs izraisa heksosaminidāzes A deficīts.

Ja jums vai jūsu ģimenei ir bažas par Tay–Sachs slimības risku vai jūs domājat par pārnēsātāju testu, konsultējieties ar ģenētiķi vai ģimenes ārstu, lai saņemtu padomu par pieejamajām testēšanas un konsultācijas iespējām.

Jautājumi un atbildes

J: Kas ir Tay-Sachs slimība?

J: Kā var saslimt ar Tay-Sachs slimību?

J: Kādi ir daži Tay-Sachs slimības simptomi?

J: Kad šis stāvoklis parasti parādās pirmo reizi?

J: Kas atklāja šo traucējumu?

J: Vai ir pieejama šīs slimības ārstēšana?

Jautājums: Cik daudz saslimšanas gadījumu tika reģistrēti 1800. gadsimtā salīdzinājumā ar 21. gadsimtu?

Meklēt pēc burta