Toll līdzīgs receptoris
Toll līdzīgie receptori (TLR) ir olbaltumvielas, kas darbojas iedzimtajā imūnsistēmā un gremošanas sistēmā. Tie ir membrānu aptveroši, t. i., tie sasniedz šūnas ārpusi līdz tās iekšienei.
TLR atpazīst molekulas, kas nāk no mikrobiem. Kad mikrobi nokļūst cauri tādām fiziskām barjerām kā āda vai zarnu trakta gļotāda, TLR tos atpazīst. TLR izraisa imūnšūnu atbildes reakciju.
TLR signalizācija izraisa to gēnu indukciju vai nomākšanu, kas organizē iekaisuma reakciju. Kopumā TLR signalizācija aktivizē tūkstošiem gēnu, un TLR ir viens no svarīgākajiem gēnu modulācijas līdzekļiem.
Ir pierādīts, ka Toll līdzīgie receptori ir arī svarīga saikne starp iedzimto un adaptīvo imunitāti, jo tie atrodas dendrītšūnās.
Toll līdzīgo receptoru izliektais leicīniem bagāto atkārtojumu reģions, ko šeit pārstāv TLR3.
Paplašinātā ģimene
Lielākajai daļai zīdītāju sugu ir desmit līdz piecpadsmit Toll līdzīgu receptoru veidi. Cilvēkiem un pelēm ir identificēti trīspadsmit TLR (TLR1 līdz TLR13), un līdzīgi ir konstatēti arī citām zīdītāju sugām. TLR nav identiski visiem zīdītājiem. Piemēram, gēns, kas kodē tādu proteīnu kā TLR10 cilvēkam, ir arī pelēm, bet šķiet, ka to savulaik ir bojājis retrovīruss. No otras puses, peles ekspresē TLR 11, 12 un 13, no kuriem neviens nav sastopams cilvēkiem. Citi zīdītāji var ekspresēt TLR, kas nav sastopami cilvēkiem. Sugām, kas nav zīdītāji, TLR var būt atšķirīgi no zīdītāju TLR.
Vēsture
To nosaukums cēlies no to līdzības ar olbaltumvielu, ko kodē Toll gēns, kuru 1985. gadā Kristiāna Nīsleina-Volharda (Christiane Nüsslein-Volhard) identificēja Drosophila. Attiecīgais gēns, kad tas ir mutējis, padara Drosophila mušas neparastas. Pētnieki bija tik pārsteigti, ka spontāni kliedza vācu valodā: "Das ist ja toll!", kas tulkojumā nozīmē "Tas ir lieliski!".
Toll līdzīgie receptori tagad tiek pieskaitīti pie galvenajām molekulām, kas brīdina imūnsistēmu par mikrobu infekciju klātbūtni. Jules A. Hoffmann un viņa kolēģi 1996. gadā atklāja, ka Toll ir būtiska nozīme mušas imunitātē pret sēnīšu infekciju. Tas darbojās, aktivizējot antimikrobiālo peptīdu sintēzi. Augu homologus atklāja 1995. gadā (rīsu XA21) un 2000. gadā (Arabidopsis FLS2).
TLR 4 kā lipopolisaharīda (LPS) sensora funkciju atklāja Brūss A. Beutlers (Bruce A. Beutler) un kolēģi. Šie darbinieki pierādīja, ka pelēm, kuras nespēja reaģēt uz LPS, bija mutācijas, kas likvidēja TLR4 funkciju. Tādējādi TLR4 tika identificēts kā viens no galvenajiem LPS receptora komponentiem.
Jautājumi un atbildes
J: Kas ir Toll līdzīgie receptori (TLR)?
A: Toll līdzīgie receptori (TLR) ir olbaltumvielas, kas darbojas iedzimtajā imūnsistēmā un gremošanas sistēmā.
Q: Kāda ir TLR struktūra?
A: TLR ir membrānā izkliedētas olbaltumvielas, kas no šūnas ārpuses sasniedz tās iekšpusi.
J: Kādas molekulas TLR atpazīst?
A: TLR atpazīst molekulas, kas nāk no mikrobiem.
J: Kas notiek, kad mikrobi nokļūst cauri tādām fiziskām barjerām kā āda vai zarnu trakta gļotāda?
A: Kad mikrobi nokļūst cauri fiziskām barjerām, piemēram, ādai vai zarnu trakta gļotādai, tos atpazīst TLR, un TLR izraisa imūnšūnu reakciju.
J: Kāda ir TLR signalizācijas loma?
A: TLR signalizācija izraisa to gēnu indukciju vai nomākšanu, kas organizē iekaisuma reakciju, un TLR signalizācija aktivizē tūkstošiem gēnu.
J: Kā Toll līdzīgie receptori ir svarīgi gēnu modulācijai?
A: TLR ir viens no svarīgākajiem gēnu modulācijas līdzekļiem.
J: Kāda ir Toll līdzīgo receptoru loma adaptīvajā imunitātē?
A: Ir pierādīts, ka Toll līdzīgie receptori ir svarīga saikne starp iedzimto un adaptīvo imunitāti, jo tie atrodas dendrītšūnās.
