Enterprise bija viens no četrpadsmit kuģiem, kas bija aprīkoti ar RCA CXAM-1 RADAR. Vispirms tā bāzējās San Diego (kur to izmantoja filmā "Niršanas bumbvedējs"), bet pēc tam - Pērlhārborā pēc tam, kad prezidents Rūzvelts pavēlēja flotei izvietoties tālu uz priekšu. Enterprise un lidmašīnu eskadras, ko tā pārvadāja, daudz trenējās un pārvietoja lidmašīnas starp Klusā okeāna salu bāzēm. Enterprise atstāja Pērlhārboru 1941. gada 28. novembrī. Enterprise pabeidza transporta misiju, atgriežoties Havaju salās pēc tam, kad 1941. gada 7. decembrī uz Veikas salu pārvietoja jūras kājnieku eskadriļu 211 (VMF-211). Tas bija tad, kad japāņi uzbruka Pērlhārborai.
Otrais pasaules karš
Pērlhārbora
Enterprise 1941. gada 7. decembra rītā atgriezās Oahu. 18 SBD Dauntlesses no Enterprise eskadriļām Izlūkošanas sestā eskadriļa (VS-6) un Bombardēšanas sestā eskadriļa (VB-6) ieradās Pērlhārborā, kamēr japāņi tai uzbruka. Lai gan tās bija pārsteigtas, tās ātri devās uzbrukumā, lai aizstāvētu Pērlhārboru. VS-6 uzbrukuma laikā zaudēja sešas lidmašīnas. VB-6 zaudēja vienu. Daudzas no šīm lidmašīnām japāņi notrieca. Tomēr vismaz viena lidmašīna tika zaudēta pretgaisa apšaudē, un daudzas citas tika bojātas. Kaujas laikā tika dzirdēts viens radio ziņojums: "Neuzbrūkiet man, tas ir sešinieks Baker Trīs amerikāņu lidmašīna". Vēlāk tika dzirdēts, kā tas pats pilots (praporščiks Manuels Gonzaless no VB-6) saka savam radiomehāniķim/šāviņam, lai viņš gatavojas nosēsties uz ūdens. Leitnants K. E. Dikinsons (C. E. Dickinson) un viņa apkalpes biedrs Viljams K. Millers (William C. Miller) no VS-6 notrieca vienu japāņu lidmašīnu, pirms viņiem nācās izlēkt ārā, jo viņu lidmašīna aizdegās. Dikinsons vēlāk devās uz Forda salu, lai lidotu ar citu lidmašīnu. Viņš piedalījās, kad Amerikas Savienotās Valstis meklēja japāņu floti.
Enterprise uzbrukuma laikā nosūtīja arī sešus F4F Wildcats no Fighting Squadron Six (VF-6). Visas šīs lidmašīnas, izņemot divas, notrieca apšaudītie AA šāvēji, kad tās vēlāk tajā pašā naktī mēģināja nolaisties Forda salā. Enterprise sagatavoja savas lidmašīnas, lai dotos lielā japāņu spēku meklēšanā, kas uzbruka Pērlhārborai. Tās meklēja uz dienvidiem un rietumiem no Oahu. Tomēr japāņi bija sākuši virzīties uz ziemeļrietumiem. Naktī uz 8. decembri Enterprise devās uz Pērlhārboru pēc degvielas un krājumiem. Nākamās dienas agri no rīta tā devās patrulēt pārējās Havaju salās, lai pārliecinātos, ka uzbrukumi vairs nenotiks. Lai gan grupa neatrada nevienu kuģi, Enterprise lidmašīnas nogremdēja japāņu zemūdeni I-70. I-70 tika nogremdēta 1941. gada 10. decembrī 23°45′N 155°35′W / 23.750°N 155.583°W / 23.750; -155.583 (USS Enterprise sinks I-70).
1941. gada decembra pēdējās divās nedēļās "Enterprise" un tās grupa devās uz rietumiem no Havaju salām, lai pārliecinātos, ka šīm salām netiks uzbrukts. Tajā pašā laikā divas citas grupas mēģināja palīdzēt Veika salā. Pēc īsas Enterprise grupas atpūtas Pērlhārborā viņi 11. janvārī devās prom. Viņi sargāja kuģus, kas sūtīja palīdzību uz Samoa. Enterprise 8. operatīvā grupa 1. februārī veica uzbrukumu Kvadžaleinai, Votje un Maloelapai Māršala salās. Viņi nogremdēja trīs kuģus, astoņus sabojāja un iznīcināja daudzas lidmašīnas.
Midveja kauja
Piecas dienas vēlāk "Enterprise" devās uz Klusā okeāna dienvidu daļu, lai palīdzētu citiem ASV aviācijas kuģiem Koraļļu jūrā. Tomēr Korāla jūras kauja bija beigusies, pirms Enterprise tur nokļuva.
28. maijā "Enterprise" kā kontradmirāļa Reimonda A. Spruensa (Raymond A. Spruance) flagmanis devās uz Midveju. Kuģim tika pavēlēts noturēt Midveju un nodarīt pēc iespējas lielāku kaitējumu ienaidniekam. Šajā dienā kopā ar Enterprise atradās USS Hornet, seši kreiseri un 10 iznīcinātāji.
Gan amerikāņi, gan japāņi sāka gaisa uzbrukumus. Lai gan kaujas turpinājās līdz pat 7. jūnijam, 4. jūnija beigās rezultāts jau bija izšķirts. Midveja kauja sākās 1942. gada 4. jūnija rītā, kad četri japāņu aviācijas kuģi uzbruka Midveja salai. Japāņi nezināja, ka šajā apgabalā atrodas ASV jūras kara flote. Tikai trīs stundas pēc tam, kad Midvejā trāpīja pirmā bumba, uzbruka lidmašīnas no ASV aviācijas kuģiem. Enterprise uzsāka uzbrukumu, izmantojot torpēdbumbvedējus, taču tas neizdevās. Drīz pēc tam Enterprise pikējošie bumbvedēji uzbruka un nogremdēja japāņu bāzes kuģi Kaga un Akagi. Vēlāk pēcpusdienā bumbvedēji no Enterprise un USS Yorktown nogremdēja Hiryu (lidmašīnas no Yorktown nogremdēja arī Sōryū). Yorktown un USS Hammann bija vienīgie nogremdētie amerikāņu kuģi, taču tika zaudētas 113 lidmašīnas. 61 no tām tika zaudētas uzbrukumu laikā. Japāņu zaudējumi bija daudz lielāki. Viņi zaudēja četrus aviācijas nesējus, vienu kreiseri un 272 lidmašīnas. Lai gan Enterprise zaudēja daudz lidmašīnu, 1942. gada 13. jūnijā tā atgriezās Pērlhārborā neskarta.
Klusā okeāna dienvidu daļa
Pēc mēneša atpūtas Enterprise 1942. gada 15. jūlijā devās uz Klusā okeāna dienvidu daļu. Tur tā palīdzēja atbalstīt uzbrukumu Zālamana salām 8. augustā. Austrumu Zālamana salu kaujas laikā tika nogremdēts japāņu vieglais transportkuģis Ryūjō. Japāņu karaspēks, kam bija paredzēts izlaisties Gvadalkanālā, bija spiests atgriezties. Enterprise tika trāpīts trīs reizes. 77 jūrnieki gāja bojā un 91 tika ievainots. Enterprise tika smagi bojāts.
Enterprise no 1942. gada 10. septembra līdz 16. oktobrim atradās Pērlhārborā.
13. novembrī Enterprise piloti palīdzēja nogremdēt Hiei. Kad 1942. gada 15. novembrī beidzās Gvadalkanalas jūras kauja, Enterprise bija palīdzējis nogremdēt 16 kuģus un vēl astoņus sabojāt.
1943. gada 20. jūlijā sākās Enterprise modernizācija. Tas notika vairāku mēnešu laikā. Viņai tika uzstādīts prettorpedu blisteris. Tas nozīmēja, ka transportlīdzeklis būs labāk aizsargāts pret torpēdām.
Atgriešanās darbā
Enterprise atgriezās 1943. gada novembrī. No 1943. gada 19. līdz 21. novembrim tā palīdzēja ASV karavīriem, kas nolaidās Makina atolā.
"Enterprise" palaida lidmašīnas uz Māršala salām un palīdzēja ASV karavīriem nolaisties Kvadžaleinā no 1944. gada 29. janvāra līdz 3. februārim. Pēc tam 17. februārī tā devās uzbrukt japāņu bāzei Trukas lagūnā Karolīnu salās.
20. februārī "Enterprise" palaida lidmašīnas, lai uzlidotu Jaluitas atolam. Tā palīdzēja karaspēkam, kas izkāpa Emirau salā (19.-25. martā). 14. aprīlī palīdzēja karaspēkam nolaisties Holandijā (tagad pazīstama kā Jayapura), Jaungvinejā.
Filipīnu jūras kauja
1944. gada 19. jūnijā Enterprise piedalījās kaujā Filipīnu jūrā. Vairāk nekā astoņas stundas cīnījās amerikāņu un japāņu piloti. Divu dienu laikā tika bojāti seši amerikāņu kuģi. Bojā gāja 130 lidmašīnas un 76 piloti un lidmašīnu apkalpes locekļi. Amerikāņu lidmašīnas un ASV zemūdenes nogremdēja trīs japāņu aviācijas kuģus (Hiyō, Shōkaku un Taihō). Japāņi zaudēja 426 lidmašīnas.
Enterprise palīdzēja aizsargāt ASV kuģus un uzbrukt japāņu kuģiem. Pēc kaujas Enterprise līdz 5. jūlijam palīdzēja iebrukumā Saipanā. Pēc tam tā atgriezās Pērlhārborā, lai mēnesi atpūstos. Tā atgriezās 24. augustā un no 31. augusta līdz 2. septembrim uzbruka Boninas salām.
Kaujas pie Leitijas līča
Leitijas līča kaujā (23.-26. oktobrī) "Enterprise" lidmašīnas uzbruka kaujas kuģiem un iznīcinātājiem. Novembrī "Enterprise" lidmašīnas uzbruka Manilai un Japai. 1944. gada 6. decembrī tā atgriezās Pērlhārborā.
Pēc kara
Operācija "Burvju paklājs
"Enterprise" ar 1100 karavīriem devās uz Pērlhārboru. Pēc tam tā devās uz Eiropu. Tā nogādāja mājās 10 000 karavīru. Pēdējā "Enterprise" brauciena laikā kuģi Atlantijas okeānā sagrāba ļoti spēcīgs vējš. Apkalpe gandrīz pameta kuģi. Enterprise nācās atgriezties Ņujorkā.
Enterprise ieguva britu Admiralitātes zīmogu. Izkārtni Enterprise saņēma kā dāvanu no kāda sabiedrotā. Enterprise ir vienīgais kuģis, kas nav Karaliskās flotes kuģis, kurš saņēmis šo apbalvojumu vairāk nekā 400 gadu laikā.
"Big E" beigas
1946. gada 18. janvārī "Enterprise" ieradās Ņujorkas Jūras spēku kuģu būvētavā, lai to deaktivizētu. 1946. gadā to gatavojās nodot Ņujorkas štatam kā piemiņas vietu. Tomēr 1949. gadā šis plāns tika atcelts. "Big E" 1958. gada 1. jūlijā tika pārdota Lipseta korporācijai, lai to nodotu metāllūžņos. Nodošana metāllūžņos notika 1960. gada maijā.
"Big E" pēctecis
1961. gada novembrī ekspluatācijā tika nodots USS Enterprise (CVA(N)-65). Tas bija pasaulē pirmais ar kodolenerģiju darbināmais lidmašīnu nesējs. Enterprise (CVN-65) no ekspluatācijas tika izņemts 2012. gada 1. decembrī. Vēl viens Enterprise būtu Gerald R. Ford klases lidmašīnu nesējs, CVN-80.