Karbapenēmi: kas jāzina par pēdējās nepieciešamības antibiotikām
Karbapenemi ir antibiotiku grupa, kas iedarbojas uz plašu baktēriju klāstu. To molekulārā struktūra ir relatīvi noturīga pret daudzu baktēriju ražotajiem fermentiem (beta-laktamāzēm), tāpēc karbapenēmi bieži saglabā efektivitāti pret baktērijām, kas kļuvušas rezistentas pret citām beta-laktāmu grupām. Sākotnēji šo grupu saistīja ar dabisku savienojumu, kas iegūts no Streptomyces cattleya.
Kāpēc karbapenēmi tiek saukti par "pēdējās nepieciešamības" antibiotikām?
Karbapenēmi bieži tiek lietoti smagu vai daudzrezistentu gramnegatīvu baktēriju izraisītu infekciju ārstēšanā, kad citas antibiotikas nav efektīvas. Tie var būt glābiņš gadījumos ar invazīvām infekcijām, piemēram, smagām urīnceļu, intraabdominālām, plaušu vai asinsrites infekcijām, ko izraisa, piemēram, Escherichia coli (E. coli) un Klebsiella pneumoniae.
Kā karbapenēmi darbojas?
- Karbapenēmi saistās ar baktēriju šūnu sienas sintēzi veicinošiem proteīniem (PBPs) un bloķē peptidoglikāna sintēzi, izraisot šūnas sienas bojāeju un baktēriju mirstību.
- Tā kā tie ir plaša spektra beta-laktāmi, tie parasti darbojas pret daudziem grampozitīviem un gramnegatīviem mikroorganismiem, kā arī pret anaerobiem.
Rezistence pret karbapenēmiem — kāpēc tā rodas un kas jāzina
Rezistence var rasties dažādos veidos:
- Produkcija fermentu, ko sauc par karbapenemāzēm (piemēram, KPC, NDM, OXA-48), kas sašķeļ karbapenēmu molekulu.
- Membrānas poru izmaiņas vai samazināts antibiotikas iekļūšanas ceļu skaits gramnegatīvās baktērijās.
- Effluksu sūkņu pastiprināta darbība, kas izvada antibiotiku no šūnas.
2010. gadu sākumā radās plašs satraukums par tā saukto "Indijas superbaktēriju" — pret karbapenēmiem rezistentu celmu, kas tika atklāts Deli. Šie rezistentie celmi bieži nes ģenētiskas elementu kombinācijas, kas ļauj rezistencei ātri izplatīties starp baktērijām un ģeogrāfiskiem reģioniem.
Diagnostika un uzraudzība
- Laboratorijā rezistence tiek noteikta, izmantojot sensitisitātes testus (piem., MIC noteikšana) un fenotipiskās/metodes.
- Precīzai identifikācijai un epidmioloģiskai uzraudzībai bieži izmanto ģenētiskos testus (PCR), kas meklē karbapenemāžu ģeņus (KPC, NDM, OXA, VIM u.c.).
Ārstēšanas iespējas, ja baktērijas ir rezistentas
Tradicionāli pret karbapenēmiem rezistentas baktērijas ārstē ar citām, bieži toksiskākām zālēm, piemēram:
- polimiksīni (piem., kolistīns),
- tigeciklīns,
- fosfomicīns (dažos gadījumos),
- aminoglikozīdi (ja baktērija ir jutīga).
Tajā pašā laikā pēdējo gadu laikā ir izstrādātas arī jaunas kombinācijas un atjaunoti risinājumi, piemēram, beta-laktāmu inhibitori, kas paplašina iespējas cīņai ar karbapenemāžu ražotājiem (piem., ceftazidime‑avibactam, meropenem‑vaborbactam, imipenem‑relebactam). Tomēr to pieejamība, piemērotība konkrētai infekcijai un rezistence var atšķirties, tāpēc ārstēšanas izvēle jābalsta uz mikrobioloģiskiem testiem un infekciju speciālista ieteikumu.
Klīniskie riski un blakusparādības
- Visbiežāk sastopamās blakusparādības: kuņģa-zarnu trakta traucējumi (sliktums, caureja), alerģiskas reakcijas.
- Daži karbapenēmi (piem., imipenem) var palielināt krampju risku, īpaši pacientiem ar smagu nieru mazspēju vai esošām centrālās nervu sistēmas saslimšanām.
- Dažos gadījumos nepieciešama devas pielāgošana pacientiem ar nieru disfunkciju.
Profilakse un sabiedrības veselība
Noderīgas stratēģijas rezistences izplatības mazināšanai:
- antibiotiku piesardzīga lietošana un antimikrobiālā stūrēšana (antibiotic stewardship) slimnīcās un ambulatorajā aprūpē;
- stingra infekciju kontrole: roku higiēna, izolācija pacientiem ar daudzrezistentām baktērijām, dezinfekcija;
- molekulārā uzraudzība un laboratoriskā diagnostika, lai ātri identificētu un izsekotu rezistences gadījumus;
- publiskās izglītības pasākumi par antibiotiku lietošanu un rezistences jautājumiem.
Kopsavilkums
Karbapenēmi ir spēcīgas, platjoslas antibiotikas, kas bieži kalpo kā "pēdējais līdzeklis" pret smagām bakteriālām infekcijām. Tomēr pieaugot rezistencei — īpaši karbapenemāžu ražotāju izplatībai —, to efektivitāte tiek apdraudēta. Svarīgi ir saprātīgi lietot antibiotikas, uzlabot diagnostiku, sekot infekciju kontroles pasākumiem un attīstīt jaunas ārstēšanas stratēģijas, lai saglabātu šo zāļu efektivitāti nākotnē.
Karbapenēma mugurkaula struktūra
Jautājumi un atbildes
J: Kas ir karbapenemi?
A: Karbapenemi ir antibiotiku grupa, kam ir plašs darbības spektrs pret daudziem baktēriju veidiem.
J: Kāpēc karbapenēmus uzskata par vienu no "pēdējās nepieciešamības antibiotikām"?
A: Karbapenēmus uzskata par vienu no "pēdējās nepieciešamības antibiotikām", jo tie ir efektīvi pret daudzu veidu baktērijām, kas ir rezistentas pret cita veida antibiotikām.
J: Kāda ir karbapenēmu struktūra?
A: Karbapenēmu struktūra ir grūti noārdāma baktēriju fermentiem, tāpēc tie ir efektīvi bakteriālu infekciju ārstēšanā.
J: Kādas ir dažas bakteriālas infekcijas, kuru ārstēšanai izmanto karbapenēmus?
A: Karbapenēmus lieto dažādu bakteriālu infekciju, tostarp Escherichia coli (E. coli) un Klebsiella pneumoniae, ārstēšanai.
J: Kas ir "Indijas superbugs"?
A: "Indijas superbugs" ir pret karbapenēmiem rezistents baktēriju celms, kas tika atklāts Deli.
J: Kāds ir karbapenēmu darbības mehānisms?
A: Karbapenēmu darbības mehānisms ir tāds, ka tie kavē baktēriju šūnu sieniņu sintēzi, bloķējot peptidoglikāna veidošanos.
J: Vai tiek izstrādātas jaunas antibiotikas, kas varētu aizstāt karbapenēmus?
A: Pašlaik nav izstrādātas jaunas antibiotikas, kas varētu aizstāt karbapenēmus, bet dažas vecākas antibiotikas var būt efektīvas pret karbapenēmiem rezistentu baktēriju ārstēšanā.
