Tetraciklīns — plaša spektra antibiotika: definīcija, lietošana, vēsture

Tetraciklīns — plaša spektra antibiotika: definīcija, lietošana un vēsture. Uzzini par efektivitāti pinnēm, rozacejai, baktēriju infekcijām un WHO nozīmi.

Tetraciklīns ir 1945. gadā kā dabīgs produkts atklāta antibiotiku grupa. Tas ir plaša spektra antibiotika, jo iedarbojas pret dažādām baktērijām.

Tetraciklīnus pirmo reizi parakstīja 1948. gadā. To dabiski ražo aktinobaktēriju dzimtas Streptomyces dzimtas baktērijas. Tas ir olbaltumvielu sintēzes inhibitors.

1950. gadā Hārvarda universitātes profesors Roberts Bērnss Vudvudvards (Robert Burns Woodward) izstrādāja radniecīgā oksitetraciklīna (terramicīna) ķīmisko struktūru. Arī tā ražošanas patentaizsardzība pirmo reizi tika piešķirta 1950. gadā.

Tetraciklīns ir antibiotika, ko lieto vairāku bakteriālu infekciju ārstēšanai. To parasti lieto pinnes un rozacejas ārstēšanai. Vēsturiski tas bija svarīgs, lai samazinātu holēras izraisīto nāves gadījumu skaitu. Tas ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas pirmās nepieciešamības zāļu sarakstā.

Kā tetraciklīni darbojas

Tetraciklīni kavē baktēriju augšanu, bloķējot olbaltumvielu sintēzi. Konkrēti, tie saistās ar bakteriālās ribosomas 30S daļu, novēršot aminoskābju transportējošo ribonukleīnskābju (tRNA) piekļuvi pie mRNA un tādējādi apturot proteīnu ražošanu. Šī darbība padara tetraciklinus par baktēriju augšanu kavējošām zālēm (bakteriostatiskiem), kaut dažos gadījumos pie ļoti augstām koncentrācijām tie var būt arī baktericīdi pret noteiktām sugām.

Klīniskā izmantošana

Tetraciklīnus lieto dažādu infekciju ārstēšanā. Biežākās indikācijas:

• Ādas infekcijas un hroniskas pinnes (akne) — gan iekšēji, gan lokāli lietojami preparāti;
• Elpceļu un urīnceļu infekcijas, īpaši, ja baktērijas ir jutīgas;
• Vēdera infekcijas, piemēram, holēra (vēsturiska nozīme) vai dažas čūskas un parazītu radītas infekcijas papildus citiem medikamentiem;
• Īpašas infekcijas, ko izraisa intracelulāras baktērijas (piem., Rickettsia, Chlamydia) — šajās situācijās tetraciklīni (piem., doksiciklīns) bieži ir terapijas izvēle;
• Profilaksei pret malāriju noteiktos apgabalos (doksciklīns kā profilaksei);
• Dažas sistēmiskas un orālā veida infekcijas, kuras nav piemērotas beta-laktāmu klases zālēm vai kur baktērija ir no tām rezistentāka.

Formas un galvenie preparāti

Tetraciklinu grupa ietver gan pirmās paaudzes dabiskos savienojumus (tetraciklīns, oksitetraciklīns), gan pus-sintētiskos radiniekus, piemēram, doksiciklīnu un minociklīnu. Tos lieto iekšķīgi (tabletes, kapsulas), intravenozi un lokāli (krēmi, ziedes, acu pilieni).

Devēšana un lietošanas principi

Devas un lietošanas ilgums ir atkarīgs no infekcijas smaguma, lokalizācijas un pacienta stāvokļa. Dažkārt nepieciešama ilgāka ārstēšana (piem., smagas ādas infekcijas), tomēr vienmēr jāievēro ārsta norādījumi. Piemēram, doksiciklīns bieži tiek lietots vienu vai divas reizes dienā, kamēr tetraciklīns var prasīt biežāku devu sadalījumu.

Blakusparādības un piesardzība

Biežākās blakusparādības:

• Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: slikta dūša, vemšana, caureja;
• Fotosensitivitāte — palielināta saules apdegumu iespējamība, tāpēc jālieto saules aizsardzība;
• Zobu un kaulu bojājumi bērniem: tetraciklīni var izraisīt pastāvīgas zobu krāsas izmaiņas (dzeltenīgi/brūni plankumi) un ietekmēt kaulu augšanu, tāpēc tie parasti ir kontrindicēti grūtniecēm un bērniem līdz apmēram 8 gadu vecumam;
• Orofaringeālas un barības vada kairinājums, retos gadījumos ezofagīts — ieteicams tabletes norīt ar pietiekamu daudzumu ūdens un neapgulēt tūlīt pēc lietošanas;
• Retāk: aknu toksicitāte (īpaši augstās devās vai pacientiem ar jau esošām aknu problēmām) un paaugstināts intrakraniālais spiediens (pseudotumor cerebri) retos gadījumos;
• Disbioze un riskam attīstīties Clostridioides difficile saistīta caureja — kā ar daudzām plaša spektra antibiotikām.

Svarīgas mijiedarbības un piesardzības:

• Vairojoties kalcija, magnija, dzelzs vai alumīnija saturošiem produktiem (piem., piena produkti, antacīdi, dzelzs piedevas), tetraciklīnu uzsūkšanās var samazināties — šo preparātu lietošana jālaika attiecīgi attālāk no tetraciklinu devām;
• Grūtniecība un bērni — nav ieteicami (skatīt iepriekš);
• Jāuzmanās kombinācijā ar dažām retām zālēm un pacientiem ar smagām aknu slimībām;
• Antibiotiku lietošana jāierobežo atbilstoši indikācijai, lai samazinātu rezistences risku.

Rezistence un publiskā veselība

Ar laiku daudzas baktēriju sugas ir attīstījušas rezistences mehānismus pret tetraciklīniem (piem., efflux pumpas, ribosomas modifikācijas, enzīmu inaktivācija). Rezistence ierobežo tetraciklīnu efektivitāti noteiktos gadījumos, tāpēc klīniskā izvēle balstās uz mikrobioloģiskajiem jutības testiem, ja tie pieejami. Antibiotiku rezistence padara svarīgu atbildīgu zāļu lietošanu un steidzamu jaunu antimikrobiālu zāļu un terapiju izpēti.

Vēsture un attīstība

Kā minēts, tetraciklīni tika atklāti 1940. gados un ātri kļuva par vienu no pirmajām plaša spektra antibiotiku grupām. Pēc to atklāšanas tika izstrādātas arī vairākas pus-sintētiskas un sintētiskas atvasinājumu formas ar uzlabotām farmakokinētiskajām īpašībām (piem., doksiciklīns ar labāku biopieejamību un retākām kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām). Tās plaši izmantoja no 1950. līdz 1970. gadiem, un joprojām dažos klīniskos gadījumos ir nozīmīga terapijas izvēle.

Praktiski ieteikumi pacientiem

• Vienmēr lietot pēc ārsta norādījuma un pabeigt izrakstīto ārstēšanos, pat ja simptomi uzlabojas ātri;
• Izvairīties no saules starojuma intensīvas iedarbības un lietot saules aizsargkrēmus, lai samazinātu fotosensitivitāti;
• Ja rodas smagas alerģiskas reakcijas, smaga diareja vai akūtas aknu problēmas pazīmes, nekavējoties sazināties ar ārstu;
• Nepiešķirt tetraciklinus bērniem un grūtniecēm bez īpašas indikācijas un ārsta novērtējuma.

Kopumā tetraciklīni ir svarīga antibakteriāla zāļu grupa ar plašu klīnisko pielietojumu, taču to lietošana prasa piesardzību sakarā ar blakusparādībām, mijiedarbībām un pieaugošu rezistenci. Tā loma mūsdienu medicīnā ir saglabājusies, īpaši noteiktu intracelulāru infekciju un speciālu indikāciju ārstēšanā.

Jautājumi un atbildes

J: Kas ir tetraciklīns?

J: Kā tetraciklīns darbojas?

J: Kad tetraciklīns pirmo reizi tika izrakstīts?

J: Kas atklāja oksitetraciklīna ķīmisko struktūru?

J: Kādiem nolūkiem parasti lieto tetraciklīnu?

Jautājums: Cik liela nozīme tetraciklīnam bija vēsturiski, samazinot holēras izraisīto nāves gadījumu skaitu?

J: Vai tetraciklīns ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas pirmās nepieciešamības zāļu sarakstā?

Meklēt pēc burta